[转帖]治乙肝需要真凭实据

　　最近在海南举行的《规范慢性乙肝治疗的宣传》专家研讨会上，一项针对京、沪、穗等6大城市9家主流平面媒体2004年度发布的2189条乙肝广告的调查显示，竟然有超过50％的广告将"转阴"、"治愈"、"根除"作为治疗目标！北京大学人民医院肝病科主任魏来教授指出，乙肝药物的疗效得靠真凭实据，目前临床上具有科学证据证实慢性乙型肝炎抗病毒药物只有5种：干扰素（包括聚乙干扰素）、拉米夫定和阿德福韦酯、恩替卡韦和胸腺肽α。但没有一种药物能达到“转阴”、“治愈”、“根除”的效果。

　　循证医学才能提供真凭实据

　　魏来教授说，任何一个药物，到底有效没效，需要循证医学的证据，也就是说，用事实来说话、用大规模的临床试验来说话。如果给药物疗效划分“信用”等级，经过科学严谨、设计很好临床试验的药物“信用等级”最高，按照这标准，虚假医药广告中所宣称的能达到“转阴”、“治愈”、“根除”效果的“特效药”根本就没有可信度。

　　魏教授指出，如果一个药物要能得到比较好的循证医学证据支持，就必须进行科学严谨、设计很好的临床药物试验，也就是随机的、双盲的、对照的、多中心的、有足够样本数的药物试验，就是按照试验目的，随机挑选相关病人，把病人分为两个组，一组是使用安慰剂或者其他已经证实抗病毒疗效的药物，一组使用新的药物治疗，而且在评估药物疗效的时候，病人和医生都不知道使用的到底是安慰剂、传统药物还是新的药物，这样得出的结果才会比较公正。此外，还要多中心的，不能说一个研究中心得出的结论就能推而广之，而要综合全国乃至全球多家临床药物试验的结果，得出客观的结论。当然，足够的样本数也非常重要，就是说，参与药物临床试验的患者要足够地多，这样才不会出现统计学上的偏差。中华医学会肝病学分会和感染病学分会现在正在联合制定最新的《慢性乙型肝炎指南》，将向大家推荐一些经过循证医学研究的、用于慢性乙型肝炎治疗的抗病毒药物。

　　得到临床疗效证据的药物只有5种

　　魏教授明确地指出，关于乙肝治疗药物，大量的循证医学已经证实：

　　一、目前没有一个药物能达到“大小三阳都转阴”的理想效果。魏教授说，如果有药物宣称能使“大小三阳都转阴”，这在当前无疑是没有证据的胡言乱语。目前已经批准用于临床的抗乙肝病毒治疗药物有限，疗效还未能达到令人满意的程度，可以说，目前的乙肝病毒药物治疗的基本目标是持续抑制乙肝肝炎病毒复制，并防止病情加重和发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌，而并非“大小三阳都转阴”。

　　二、目前得到临床疗效证据的抗乙肝病毒药物只有5种：干扰素（包括聚乙干扰素）、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、胸腺肽α。

　　其中干扰素属于免疫调节剂，拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦则属于核苷（酸）类似物。大量的临床药物试验表明，干扰素的优点是一旦获得病毒学应答，持续的应答率比较高，疗程明确。

　　拉米夫定等核苷（酸）类似物在减少乙肝病毒活动性复制方面效果显著，而且见效快，1—3周就可以见到乙型肝炎病毒DNA浓度下降，甚至低于检测水平，服药期间疗效好，服药12周，转氨酶复常率达60%；能显著改善肝脏的炎症性病变，减少肝纤维化的进展，并使乙型肝炎e抗原（HBeAg）的血清转换率增加，随治疗时间延长，疗效递增，在进行长期治疗时耐受性良好。

　　三、核苷（酸）类似物抗乙肝病毒药物耐受性较好，不良反应发生率较小，不过，长期使用拉米夫定可能会导致耐药率的增高。干扰素的不良反应发生率稍高，患者用药期间可能会发生发热、流感样症状等不适。

　　是否联用乙肝药物有待循证医学证据

　　魏教授指出，干扰素是第一个获准用于慢性乙型肝炎治疗的药物，而在核苷类似物药物中，拉米夫定是第一个经美国食品和药品管理局(FDA)以及中国食品药品监督管理局(SFDA)批准的口服抗乙肝病毒药物。由于拉米夫定问世时间早，很长一段时间都是临床药物研究的"宠儿"，又由于其临床相对比较安全，应用较为广泛。

　　魏教授举了一个例子，做脏器或者骨髓移植的病人，如果同时患有乙肝，移植前一定要接受抗病毒治疗。该选择哪一种药物呢？

虽然核苷类似物药物都能治疗普通的慢性乙型肝炎，但是，可供移植病人选择的药物就只有拉米夫定，为什么？原来，只有拉米夫定进行过移植乙肝病人的药物试验，只有它拥有治疗这类病人的“证据”。

　　随着新的有效的抗HBV药物的出现，目前乙肝病人可供选择的治疗药物越来越多，单一药物治疗，疗效有限，能不能联用两种或者更多的药物来提高疗效呢？魏教授指出，根据现有的循证医学证据，联合治疗慢性乙型肝炎尚无肯定的结论，包括哪几种药物联合、如何联合、可能发生何种不良反应，都应该根据循证医学原则，应用双盲、随机对照的临床试验方法进行进一步的科学验证。