[转帖]感染病研究大事记（作者：王宇明）

世纪 年代 内 容 14 1346 黑死病(鼠疫)开始在欧洲蔓延。 15 1492 Ghristopher Columbus启动欧美两洲接触，从而开始了两个大陆间感染病的相互传播。 16 1530 Girolamo Fracastoro揭示了疾病的细菌学理论的序幕。 17 1627 含奎宁的金鸡纳树皮被引进到欧洲以治疗疟疾。 　 1683 Anton van Leeuwenhoek使用自制显微镜从牙垢观察到细小生命，以后被证实为细菌。 18 1796 Edward发展出疫苗技术，最初用于预防天花。 19 1848 Ignaz Semmelweis发展出石灰水洗手消毒方法 。 　 1854 John Snow发现了霍乱传播与饮用水供应之间的关系。 　 1860 Louis Pasteur提出感染病系“细菌”("germ")有机物所致，据此Joseph Lister使用石炭酸对伤口进行消毒。 　 1876 Robert Koch证明了疾病的细菌学理论，发现炭疽系由细菌所致，此发现启动了对细菌的科学研究。 　 1880 Louis Pasteur发展出将毒性病原体如鸡霍乱减毒的方法，获得免疫防护效果;他于1881年和1885年分别研制出炭疽疫苗和狂犬病疫苗。Charles Laveran在疟疾病人红细胞中发现了疟原虫，并显示出疟原虫在宿主体内的复制。 　 1890 Emilven Behring和Shibasaburo Kitasato发现了白喉抗毒素血清，并首次将抗血清用于治疗感染病。 　 1891 Paul Ehrlich提出抗体与免疫有关。 　 1892 DmitriIvanowski在寻找烟草镶嵌病(tabacco mosaic disease)时发现特小病原体(以后被证明为病毒)，从而启动了病毒学研究。 　 1896 Widal证实伤寒病人恢复期血清可以使伤寒杆菌凝集到一起成球状，失去活动力，把此种成分称为凝集素(agglutinin)。 　 1899 美国细菌学家协会(Society of American Bacteriologist)在耶鲁大学成立，以后被改名为美国微生物学协会(American Society of Microbiology)。 20 1900 基于Walter Reed的研究，研究人员发现，黄热病系由一种蚊的病毒引起。自此开始了灭蚊运动。 　 1905 Gotschlish在EL Tor检疫营中买加朝圣返回的尸体中分离出6株特殊的霍乱弧菌。Fritz Schaudinn和Erich Hoffmann发现了梅毒的病因-pallidum密螺旋体。 　 1908 Landersteiner和Poper把人脊髓匀浆注射给猴子。 　 1909 在流产的羊胎儿中分离到空肠弯曲菌。 　 1911 Francis Rous报道了癌症的病毒学病因(Rous肉瘤病毒)。 　 1918-1919 “西班牙”流感("Spanish flu")导致2500万人死亡。 　 1928 Frederick Griffith在肺炎球菌中发现遗传转化现象，据此建立了分子遗传学基础。 　 1929 Alexander Fleming报道在真菌中发现了青霉素。 　 1933 Smith等在雪貂中分离出流感A病毒。 　 1935 Gerhard Domagk合成抗感染药磺胺，它可杀死小鼠体中的链球菌。 　 1936 Robert Debre认为人局部淋巴腺炎与猫抓伤有关。Burnet发现流感病毒可以在鸡胚中生长，此发现促进了流感病毒的研究及疫苗的研制。 　 1937 Ernst Ruska使用电镜获得第一张病毒照片。 　 1939 Francis分离出流感B病毒。 　 1941 Selman Waksman提出“抗生素，" ( " antibiotics" )一词，指具有抗微生物作用的化合物或制剂。2年以后他和同事一起在土壤真菌中发现了链霉素，这是能有效治疗结核杆菌(TB)的第一个抗生素。Hirst血凝现象的发现，导致简便、价廉的测定病毒及抗体方法的产生。 　 1944 Oswald Avery、Colin MacLeod及Maclyn McCarty在肺炎球菌转化中鉴定DNA为遗传活性物质。 　 1945 Paul Erlich发现一种不同于其他胞内寄生菌，建立起Erilichia菌种。 　 1946 Edward Tatum和Joshua Lederberg发现细菌的“性”接合("sexual conjugation")。证实链霉素治疗结核有效。 　 1948 世界卫生组织(World Health Organization, WHO)在联合国成立。用氯霉素治疗马来西亚伤寒病人获得成功。 　 1949 Ender、Weller和Robbins发现脊髓灰质炎病毒可以在非神经的人胎组织中传播。 　 1952 Renato Dulbecco发现一种单病毒颗粒能引起鼠疫。Ziner和Lederberger使用伤寒杆菌发现遗传转导，后来用开对伤寒杆菌遗传作图。更有效的抗TB药物异烟肼研制成功。 　 1953 James Wastson和Francis Crick揭示DNA的双螺旋结构。 　 1954 Enders和Peebles在人原代肾细胞中培养麻疹病毒传代成功，后来在猴肾中亦传代成功，导致麻疹活疫苗的产生。中国制定了《急性传染病的管理办法》。 　 1955 脊髓灰质炎疫苗注册，用于人体预防，导致脊髓灰质炎病人的急剧减少。 　 1957 发现抗病毒因子干扰素。 　 1958 分离出麻疹病毒。 　 1959 Taylor发现流感C病毒。 　 50年代后期 Frank Burnet明确提出免疫应答的克隆选择。 　 1960 Arthur Kornberg在无细菌提取物中显示了DNA合成。Francis Jacob和Jacques Monod报道酶的遗传控制及病毒合成研究工作 。 　 1961 霍乱EL Tor生物型造成菲律宾霍乱大流行。 　 1963 美国注册了第一个麻疹活疫苗。 　 1965 Blumberg等发现澳大利亚抗原(HAA)，后经证实为乙型肝炎表面抗(HBsAg)。制成麻疹减毒活疫苗。 　 1966 世界卫生组织号召全球开展消灭天花运动。 　 60年代中期 使用金刚烷胺治疗流感有效。 　 1970 Howard Temin和David Baltimore分别发现，某些RNA病毒可使用从RNA到DNA的反转录作为其部分复制周期。证实利福平抗结核有效。 　 1973 Armes等用伤寒杆菌异养突变体测试化学物质的突变源活性，称为Armes测试。Feinstone应用免疫电镜在经含有甲型肝炎病原的血清感染的志愿者的粪便中观察到27nm的病毒颗粒，并证实此颗粒可以被恢复期血清凝集，证实为甲型肝炎病毒(HAV)。Bishop在儿童非细菌性急性肠胃炎病人的十二指肠乳膜细胞中发现轮状病毒。 　 1975 亚洲消灭了天花。美国Connecticut州Lyme地区发现儿童关节炎，称为Lyme关节炎，后经证实此病为包柔螺旋体引起。Asilomar会议制订整套有关以微生物进行重组DNA实验可能含有的生物有害物质标准。 　 1976 美国费城军团大会221人感染了肺炎34人死亡，CDC调查人员从肺标本中分离出一种军团肺炎球菌(军团菌)。在扎伊尔北部及苏丹南部的两次不相关的流行中分离出埃埔博病毒。李镐旺应用恢复期病人血清检测到各脏器的流行性出血热致病因子的分布，两年后将该病毒命名为汉坦病毒(Hantan virus)。美国报告了两例受微小隐抱子虫感染的腹泻病人。 　 1977 分离到空肠弯曲菌。 　 1978 意大利Rizzetto发现丁型肝炎病毒。 　 1979 美国Todd率先描述了中毒性休克综合征(TSS)病例。WHO有关根除天花计划顺利完成，从而宣布全世界消灭了天花。 　 1980 美国洛杉矶、纽约、旧金山三地内科医生首先描述了男性同性恋中人类免疫缺陷病毒(HIV)诱导的免疫缺陷性疾病，特征是细胞免疫缺陷(CD4+T淋巴细胞)，淋巴细胞减少及机会性感染。美国Gallo实验室报道在一名恶性T细胞肿瘤病人分离到一种C型逆转录病毒，称为人嗜T淋巴细胞病毒(HTLV-1)。 　 1981 血浆来源的HBV疫苗在美国注册。美国疾病控制和预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)率先鉴定艾滋病(AIDS)为一种新感染病。证明流行性出血热病毒(EHF)在多种动物宿主的分布多种体液及脏器中，且从病人血清、尿液、体内脏器、血细胞和脑脊液中分离出EHF病毒，并找到病毒敏感的培养细胞。经发现TSS与噬菌体I群金黄色葡萄球菌产生的中毒性休克综合征毒素-1(TSST-1)有关。 　 1982 经典生物型霍乱在孟加拉国出现流行。科学家Barre-Sinoussi F等在一有获得性免疫缺陷的病人血清中分离到嗜T淋巴细胞的逆转录病毒。Stanley Prusiner发现一种感染性蛋白能引起羊的相互撕打，并将其命名为普利翁蛋白(prion)。 　 1983 Luc Montagnier和Robert Gallo宣布发现(HI V)，并认为HIV系AI DS病因。 　 1984 Barry Marshall表明胃、十二指肠溃疡患者的分离株中包含一种细菌，以后被称为幽门螺旋杆菌(HP)。此发现揭示了以病原体为基础的溃疡新病因。 　 1985 Rober Gallo、Dani Bolognesi及Sam Broder等表明叠氮胸苷(AZT)具有体外抑制HIV作用。 　 1986 酵母表达的HBV重组疫苗在美国注册。在AlDS患者找到环抱子隐球菌。 　 1988 Kary Mullis报道将多聚酶链反应(PCR)用于检测单一DNA分子的原理。J. Crig Venter. Hamilton Smith及Claire Fraser等公布了嗜血流感杆菌的全基因组序列。 　 1989 美国Chiron公司的Michael Houghton实验室和疾病控制与预防中心的Daniel Bradley实验室一起克隆出非甲非乙型肝炎病毒(NANBHV)感染相关的病毒相关抗原，发现了丙型肝炎病毒(HCV)。我国颁布《传染病防治法》。 　 1990 Reyes等用分子克隆方法克隆出戊型肝炎病毒(HEV)cDNA。 　 1991 霍乱EL Tor型在秘鲁暴发，并很快在拉丁美洲传播。Lancet报道了委内瑞拉出血热病原为Guanarito病毒。 　 1992 Bengal将开始于孟加拉大流行的霍乱弧菌定性为O139霍乱弧菌。1993美国报道了50余例由汉坦病毒Muerto Canyon引起的肺综合征。金刚烷胺用于治疗流感A2型病毒感染。 　 1996 发现牛海绵状脑炎即“疯牛病”("mad cow disease")和人类疾病综合征之间的相互关系，从而导致对英国牛的大规模控制。英国出现疯牛病，后经证实普利翁蛋白感染引起。日本发现经血传播输血传播病毒(TTV) ,TTV也可经粪-口传播，其致病性尚不明确。 　 1998 CDC制定了《预防新发感染病(EID)的21世纪战略》( Preventing Emerging Infectious Diseases : A Strategy for the 21st Century)。1999纽约发生了经鸟和蚊传播的西尼罗河脑炎(West Nile encephalopathy)的暴发。 21 2000 抗生素耐药病原体正在多种环境条件下蔓延。口蹄疫在欧亚国家动物中蔓延，进一步激起对“克-雅病”研究热潮。 　 2001 美国发生多起生物恐怖主义者袭击，炭疽致死者达29人，自此激起了对生物恐怖主义防范的研究。 　 2002 中国疾病预防控制中心成立。中国报道全国HIV感染者达83万人。

注：原文载于中华医学会－感染病学分会BBS